第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)于2024年12月7日-10日在美國(guó)圣迭戈舉行。ASH年會(huì)作為全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、覆蓋疾病范圍最廣的國(guó)際盛會(huì)，每年都會(huì)吸引全球各地知名血液學(xué)家前往參與，分享全球最前沿的研究進(jìn)展和突破性臨床數(shù)據(jù)。在本次ASH年會(huì)上，浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院張儀博士作為第一作者發(fā)表了一項(xiàng)國(guó)研創(chuàng)新JAK/ACVR1雙抑制劑吉卡昔替尼治療骨髓纖維化（MF）的III期臨床試驗(yàn)事后分析。  

摘要號(hào) 3165
題目 III期吉卡昔替尼臨床試驗(yàn)結(jié)果的事后分析：增強(qiáng)理解和意義


01    研究背景
        MF主要臨床表現(xiàn)包括脾臟明顯腫大、癥狀負(fù)擔(dān)重和嚴(yán)重貧血。在2024年歐洲血液學(xué)年會(huì)上，吉卡昔替尼III期臨床研究（ZGJAK016）達(dá)到其主要終點(diǎn)，結(jié)果顯示，接受吉卡昔替尼治療后，64.8%的MF患者第24周脾臟體積較基線縮小≥35%，同時(shí)癥狀負(fù)擔(dān)和貧血也有所改善。在此，我們對(duì)ZGJAK016研究的積極療效數(shù)據(jù)進(jìn)行了額外補(bǔ)充。

02    研究方法
        研究共納入105例骨髓纖維化（MF）患者，分別接受吉卡昔替尼（n=71）和羥基脲（n=34）一線治療。關(guān)鍵終點(diǎn)包括通過觸診評(píng)估的脾臟長(zhǎng)度變化、個(gè)體總癥狀評(píng)分的改善以及輸血獨(dú)立比例。輸血獨(dú)立定義為≥12周無需輸注紅細(xì)胞（除明顯出血外），血紅蛋白≥80g/L。

03    研究結(jié)果
        兩組患者基線特征相似。吉卡昔替尼組和羥基脲組患者中位脾臟長(zhǎng)度分別為15.0cm和13.3cm，中位總癥狀評(píng)分為20.0分和19.0分。77例基線總癥狀評(píng)分≥10分的患者中，吉卡昔替尼組50例（70.4%），羥基脲組27例（79.4%）。與羥基脲組相比，吉卡昔替尼組基線時(shí)輸血獨(dú)立的患者比例更低（70.4% vs 76.5%）。
        治療第2周，與羥基脲組相比，吉卡昔替尼組患者起效迅速且脾臟改善程度更高：平均脾臟長(zhǎng)度較基線變化的比例分別為-25.1% vs -6.4%，可觸及脾臟長(zhǎng)度較基線縮小≥50%的比例分別為17.4% vs 0。
        與羥基脲組相比，吉卡昔替尼組任意時(shí)間點(diǎn)總癥狀評(píng)分較基線減少≥50%的患者比例更高，分別為84.5% vs 61.8%（p=0.0109）。治療第24周時(shí)，吉卡昔替尼組患者一系列癥狀負(fù)擔(dān)明顯改善，多數(shù)較基線減輕超50%。
        治療第24周，與羥基脲組相比，吉卡昔替尼組患者貧血明顯改善，實(shí)現(xiàn)輸血獨(dú)立的患者比例分別為60.6% vs 38.2%，兩組差距為22.8%（95%CI，3.1%-42.5%；p=0.0288）?；€HGB≤100g/L的患者平均HGB水平隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)穩(wěn)定升高。

04    研究結(jié)論
        研究結(jié)果證實(shí)，吉卡昔替尼在縮小MF患者脾臟方面具有高效性且起效迅速，同時(shí)患者一系列癥狀負(fù)擔(dān)均得到顯著緩解；在兩組基線特征可比的前提下，吉卡昔替尼組患者治療第24周的輸血獨(dú)立率明顯高于羥基脲組。ZGJAK016研究再度驗(yàn)證了吉卡昔替尼可有效滿足MF患者的核心治療需求。

參考文獻(xiàn)
1.  Zhang Y, et al. Post Hoc Analysis of Phase III Gecacitinib Clinical Trial Outcomes: Enhanced Understanding and Implications. 2024ASH #P3165.