澤璟制藥正在開展《ZG006在晚期小細胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和藥代動力學(xué)的劑量遞增和多隊列擴展的I/II期臨床研究》（方案編號：ZG006-001）。初步數(shù)據(jù)顯示，注射用ZG006在I期劑量遞增及擴展研究中，呈現(xiàn)出良好的耐受性、安全性及優(yōu)異的抗腫瘤療效。特別是晚期小細胞肺癌患者接受ZG006 10 mg及以上劑量治療后的療效顯著，基于截至2024年8月8日的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示客觀緩解率（ORR）達到66.7%，疾病控制率（DCR）達到88.9%。

        詳細研究方案和研究數(shù)據(jù)即將在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）和第27屆中國臨床腫瘤學(xué)大會暨2024年CSCO學(xué)術(shù)年會公布。

關(guān)于ZG006臨床數(shù)據(jù)及進展
        截至2024年8月8日，《ZG006在晚期小細胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和藥代動力學(xué)的劑量遞增和多隊列擴展的I/II期臨床研究》（方案編號：ZG006-001）在晚期小細胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中I期劑量遞增階段已完成入組。已經(jīng)完成的爬坡劑量組分別為0.1、0.3、1、3、10、30、60 mg組，可評估24例受試者，其中大多數(shù)受試者（17/24）既往曾接受過至少兩線抗腫瘤藥物系統(tǒng)治療。
        有效性方面，在21例療效可評估的小細胞肺癌（SCLC）受試者中，7例獲得部分緩解（PR），5例疾病穩(wěn)定（SD）且其中4例為縮小的SD。在接受ZG006 10 mg及更高劑量的9例SCLC受試者中（10 mg組4例、30 mg組2例、60 mg組3例），有6例PR，其中10 mg組3例、30 mg組1例、60 mg組2例，ORR為66.7%；并有2例為腫瘤縮小的SD，DCR達88.9%。
        安全性方面，24例受試者中，絕大多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的嚴重程度為1級或2級。最常見的TRAEs為發(fā)熱、貧血和細胞因子釋放綜合征（CRS，3級CRS 1例）。未觀察到劑量限制性毒性（DLTs）和免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），也未發(fā)生導(dǎo)致治療終止或死亡的TRAE。
        綜上，ZG006呈現(xiàn)出良好的耐受性、安全性及優(yōu)異的抗腫瘤療效，其中接受10 mg及以上劑量治療的經(jīng)多線治療失敗的晚期小細胞肺癌患者中的療效尤為顯著。目前ZG006兩項II期臨床擴展研究已啟動，正在分別招募小細胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者，以進一步評估 ZG006的療效和安全性。

關(guān)于注射用ZG006

注射用ZG006結(jié)構(gòu)圖

        注射用ZG006是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通過其雙/多特異性抗體研發(fā)平臺開發(fā)的一個三特異性抗體藥物，同時獲得美國FDA和中國NMPA臨床試驗許可，已被美國FDA授予孤兒藥資格認定（Orphan-drug Designation）。經(jīng)查詢，ZG006是全球第一個針對DLL3表達腫瘤的三特異性抗體（CD3×DLL3×DLL3），是全球同類首創(chuàng)（First-in-Class）分子形式，具有成為同類最佳（Best-in-Class）分子的潛力。

        ZG006是一種針對CD3及兩個不同DLL3表位的三特異性抗體。ZG006的抗DLL3端與腫瘤細胞表面不同DLL3表位相結(jié)合，抗CD3端結(jié)合T細胞。ZG006銜接腫瘤細胞和T細胞，將T細胞拉近腫瘤細胞，從而利用T細胞特異性殺傷腫瘤細胞。臨床前研究結(jié)果顯示，ZG006在小鼠腫瘤模型上具有顯著的腫瘤抑制作用，可以導(dǎo)致顯著比例的小鼠腫瘤完全消退，說明ZG006具有強效的腫瘤殺傷作用。ZG006在非人靈長類動物中顯示出毒副作用低等良好的安全性特征。