第65屆美國血液學(xué)會（ASH）年會將于2023年12月9-12日在美國圣地亞哥（San Diego）以線下結(jié)合線上的方式舉行。ASH年會是全球血液學(xué)領(lǐng)域最大最全面的涵蓋惡性與非惡性血液疾病的國際盛會，每年都會吸引來自全球100多個國家的25000余名血液學(xué)家和其他相關(guān)醫(yī)療保健專業(yè)人士參會。由蘇州澤璟生物制藥股份有限公司自主研發(fā)的鹽酸杰克替尼片（簡稱：杰克替尼）治療中高危骨髓纖維化患者的II期臨床研究的長期隨訪數(shù)據(jù)被接收為壁報形式進(jìn)行發(fā)布，表明杰克替尼的長期治療有效性和安全性得到血液學(xué)界的高度認(rèn)可。

        1 類新藥鹽酸杰克替尼是一種新型JAK和ACVR1抑制劑。此前，已完成的1項(xiàng)III期試驗(yàn)的期中分析和3項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，JAK抑制劑初治患者和經(jīng)治患者接受杰克替尼治療后均有良好的臨床療效。杰克替尼不僅能有效收縮脾臟，減輕癥狀負(fù)擔(dān)，同時還能改善貧血，并具有良好的耐受性。在近期的ASH會議上，公布了II期臨床試驗(yàn)（ZGJAK002）的長期隨訪結(jié)果，以評估杰克替尼100 mg BID和200 mg QD劑量對JAK抑制劑初治中高危MF患者的長期有效性和安全性。

研究方法
        患者持續(xù)治療直至方案規(guī)定的終止用藥標(biāo)準(zhǔn)。治療期間可根據(jù)血小板計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)情況進(jìn)行劑量調(diào)整。基于ITT人群，采用COX等比例風(fēng)險模型估計(jì)脾臟響應(yīng)持續(xù)時間（DoMSR）、總生存期（OS）和無白血病生存時間（LFS）。

研究結(jié)果
        本研究中位隨訪時間達(dá)30.7個月，一共入組118例患者，接受100mg BID治療的有66例，200mg QD的有52例。100mg BID組和200mg QD組分別有74.2%和65.4%的患者藥物暴露時長≥48周。數(shù)據(jù)截止至2022年6月30日，仍有35例患者接受治療（BID組30.3%；QD組28.8%）。100mg BID組脾響應(yīng)的最佳有效率為69.7%比200mg QD組（46.2%）高。中位DoMSR未達(dá)到，51.9% 100mg BID組和66.5% 200 mg QD組患者脾響應(yīng)起效后持續(xù)應(yīng)答可超過108周。在治療24周和108周時，100mg BID組的MPN-SAF TSS量表癥狀總評分下降≥50%患者的比例分別為69.6%和74.2%，200mg QD組分別為57.5%和66.7%。中位OS未達(dá)到，100mg BID組12，24和36個月的生存率分別為92.3%、85.8%和78.2%，200mg QD組分別為92.3%、78.0%和73.6%。中位LFS未達(dá)到，100mg BID組12，24和36個月的無白血病生存率分別為94.8%、90.6%和84.1%，200mg QD組分別為95.5%、85.7%和85.7%。在超144周治療期間，100mg BID組血紅蛋白水平較基線增幅比200mg QD組高（2.18-10.17g/L vs. -1.74-1.96 g/L）。100mg BID組和200mg QD組中位藥物暴露天數(shù)分別為672.0天和588.5天。隨著暴露時間的延長，不良事件的發(fā)生率并沒有超出預(yù)期。100 mg BID組和200 mg QD組最常見的≥3級藥物不良反應(yīng)分別為貧血（15.2% vs. 21.2%）、血小板減少癥（15.2% vs. 11.5%）和感染性肺炎（10.6% vs. 1.9%）。感染性肺炎、血小板減少癥和周圍神經(jīng)病變是最常見的與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。14例患者發(fā)生導(dǎo)致受試者終止用藥的不良事件（11.9%），100 mg BID組的發(fā)生率高于200 mg QD組（15.2% vs.7.7%）。7例（5.9%）患者發(fā)生導(dǎo)致死亡的不良事件，發(fā)生率兩組相近（6.1%BID；5.8%QD）。

研究結(jié)論
        基于超過30個月的隨訪結(jié)果，杰克替尼100 mg BID組和200 mg QD組均顯示能保持較高的有效率、改善生存率和良好的安全性。長期數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持之前選用100mg BID作為推薦給藥劑量的結(jié)論?？偨Y(jié)來看，杰克替尼有望成為提高M(jìn)F患者生存率的優(yōu)選治療藥物之一。

        鹽酸杰克替尼片不僅在骨髓纖維化領(lǐng)域開展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，同時在國內(nèi)開展多項(xiàng)針對免疫炎癥性疾病的臨床研究：重癥斑禿、中重度特應(yīng)性皮炎、強(qiáng)直性脊柱炎、特發(fā)性肺纖維化等。相信不久的將來，杰克替尼可以幫助解決更多患者的用藥問題，滿足多個治療領(lǐng)域的臨床需求。

關(guān)于鹽酸杰克替尼片
        鹽酸杰克替尼是公司自主研發(fā)的一種新型JAK抑制劑類藥物，屬于1類新藥，公司擁有該產(chǎn)品的自主知識產(chǎn)權(quán)。杰克替尼對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用，且對JAK2和TYK2的抑制作用最強(qiáng)。另外，杰克替尼還可以通過抑制激活素受體1（ACVR1）活性，降低鐵調(diào)素轉(zhuǎn)錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發(fā)生率和減少輸血依賴。

        杰克替尼片目前正在開展多個免疫炎癥性疾病和纖維化疾病的臨床研究。2022年10月，公司提交的杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化適應(yīng)癥的NDA申請已獲NMPA受理，杰克替尼片成為第一個提交NDA的國產(chǎn)JAK抑制劑類創(chuàng)新藥物；同時，杰克替尼片用于蘆可替尼不耐受患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成隨訪，結(jié)果達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)；杰克替尼片用于蘆可替尼復(fù)發(fā)/難治的骨髓纖維化患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成隨訪，結(jié)果良好。此外，公司正在開展杰克替尼片用于重癥斑禿（III期）、中重度特應(yīng)性皮炎（III期）、強(qiáng)直性脊柱炎（III期）、特發(fā)性肺纖維化（II期）等自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)。杰克替尼片用于治療骨髓纖維化的研究獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)立項(xiàng)支持。