由歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）主辦的2023 ESMO年會(huì)于2023年10月20-24日在西班牙馬德里正式召開。作為腫瘤領(lǐng)域全球最大規(guī)模、最高水平的學(xué)術(shù)會(huì)議之一，ESMO年會(huì)涵蓋了多領(lǐng)域、多瘤種的前沿進(jìn)展，更吸引著全球腫瘤大咖現(xiàn)場參會(huì)。本屆年會(huì)將公布多項(xiàng)重磅研究結(jié)果，推動(dòng)腫瘤學(xué)科的進(jìn)一步發(fā)展，堪稱腫瘤領(lǐng)域的饕餮盛宴！我國自主創(chuàng)新1類新藥多納非尼相關(guān)研究也成功入選此次大會(huì)的壁報(bào)交流（壁報(bào)編號(hào)：996P和999P），標(biāo)志著2項(xiàng)多納非尼的最新研究成果得到國際腫瘤學(xué)界的認(rèn)可。

        在ESMO官網(wǎng)公布的甲苯磺酸多納非尼片相關(guān)研究成果介紹如下：

入選研究
一項(xiàng)前瞻性、單臂II期研究：多納非尼聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療(HAIC)和信迪利單抗治療不可切除的肝細(xì)胞癌(uHCC)

摘要編號(hào)
/Abstract Number for Publication：999P

摘要標(biāo)題
/Abstract Title：Donafenib combined with hepatic artery infusion chemotherapy (HAIC) and sintilimab for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC)

A prospective, single-arm phase II trial (DoHAICs study)

第一作者
張偉，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 肝膽外科

        這是一項(xiàng)前瞻性、單臂II期研究，旨在探討多納非尼聯(lián)合信迪利單抗和HAIC一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌的療效和安全性。入組人群均被組織學(xué)診斷為uHCC且既往未接受全身治療的患者。入組患者接受多納非尼（200 mg，bid）、信迪利單抗（200 mg，q3w）和HAIC（奧沙利鉑85 mg/㎡ 2小時(shí)，亞葉酸400 mg/㎡ 2小時(shí)，前10分鐘內(nèi)推注氟尿嘧啶400 mg/㎡，氟尿嘧啶輸注1200 mg/㎡，持續(xù)23小時(shí)，每三周一次）直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）。

        2021年12月至2023年8月，研究納入36例患者（30名男性和6名女性；中位年齡58歲），其中29例患者有HBV感染，占比80.6%。根據(jù)巴塞羅那分期（BCLC）A/B/C期患者各有4/12/20人。

        截止該分析進(jìn)行時(shí)，中位隨訪時(shí)間為8.0個(gè)月。中位HAIC治療次數(shù)為3次。根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，ORR達(dá)80.6%（95% CI，64.0%-91.8%），其中4例（11.1%）患者達(dá)到完全緩解（CR），25例（69.4%）達(dá)部分緩解（PR）。疾病控制率（DCR）為94.4%（95%CI，81.3%-99.3%）。經(jīng)研究者評(píng)估，達(dá)到根治性手術(shù)切除標(biāo)準(zhǔn)的患者共21例，轉(zhuǎn)化成功率為58.3%，其中18例患者接受手術(shù)治療，均為R₀切除，術(shù)后病理結(jié)果顯示7例（38.9%）達(dá)到完全病理緩解（pCR），9例（50.0%）達(dá)到主要病理緩解（MPR）。經(jīng)三聯(lián)方案治療中位至緩解時(shí)間(mTTR)為1.8個(gè)月。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為10.2個(gè)月，中位無事件生存期（EFS）為13.6個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為7.8個(gè)月。

        安全性分析結(jié)果顯示，35例患者出現(xiàn)任何級(jí)別的不良事件（TEAE），12例患者出現(xiàn)≥3級(jí)TEAE，發(fā)生率為33.3%，最常見的是天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（11.1%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（11.1%）、皮疹（11.1%）。未觀察到5級(jí)TEAE。

入選研究
一項(xiàng)多中心、回顧性研究：經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合多納非尼加/不加PD-1抑制劑治療不可切除的肝細(xì)胞癌

摘要編號(hào)
/Abstract Number for Publication：996P

摘要標(biāo)題
/Abstract Title：Transarterial chemoembolization combined donafenib with/without programmed death-1 inhibitors for initially unresectable hepatocellular carcinoma in a multicenter retrospective study

第一作者
段旭華，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院介入科

        這是一項(xiàng)多中心回顧性研究，旨在評(píng)價(jià)TACE聯(lián)合多納非尼與PD-1抑制劑（TACE+DP）和TACE聯(lián)合多納非尼（TACE+D）治療不可切除肝細(xì)胞癌（uHCC）的有效性和安全性。研究納入了2021年7月至2022年7月期間在中國6家學(xué)術(shù)中心接受TACE+DP（n=166）和TACE+D（n=157）一線治療的uHCC患者。入組患者均經(jīng)過影像學(xué)和/或病理學(xué)診斷證實(shí)為uHCC，并且在過去至少接受了一個(gè)周期的全身治療。

        安全性結(jié)果顯示，與多納非尼和/或PD-1抑制劑相關(guān)的不良事件（AE）,TACE+DP組的發(fā)生率和嚴(yán)重程度和TACE+D組相當(dāng)。兩治療組任意級(jí)別AE發(fā)生率分別為94.6%和92.9%，3級(jí)或4級(jí)AE發(fā)生率分別為37.3%和33.8%。最常見與多納非尼和/或PD-1抑制劑相關(guān)的AEs包括高血壓、手足綜合征(HFSR)、疲勞和腹瀉。

        TACE相關(guān)的AE包括腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱（栓塞后綜合征）、腹水和肝膿腫，兩組之間沒有顯著差異。

        研究顯示，TACE+DP組的中位OS為18.1個(gè)月（95%CI，17.3-18.7），顯著長于TACE+D組（13.2個(gè)月；95%CI，12.5-13.5；p<0.001）。TACE+DP 組（中位PFS，10.6個(gè)月；95% CI，9.8-11.1）和TACE+D組（中位PFS，7.9個(gè)月；95%CI，7.0-9.2；p<0.001）之間的PFS也存在顯著差異。根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，TACE+DP組比TACE+D組獲得更高的ORR（50.6% vs 41.4%，p=0.019）和更高的DCR（89.2% vs 82.8%，p=0.010）。

關(guān)于甲苯磺酸多納非尼片
        多納非尼是公司自主研發(fā)的口服多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，屬于1類新藥，公司擁有該產(chǎn)品自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，多納非尼共獲得4項(xiàng)“十二五”和“十三五”國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)立項(xiàng)支持。
        目前，多納非尼已獲批用于治療既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌和進(jìn)展性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌。多納非尼上市后，已被納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2021年）》，同時(shí)被納入衛(wèi)健委《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》（證據(jù)等級(jí)1，推薦A）、《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南（2022）》（為I級(jí)專家推薦和1A類證據(jù)）、《中國腫瘤整合診治指南（CACA指南）》《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2022年版）》《肝癌肝切除圍手術(shù)期管理中國專家共識(shí)（2021年版）》（為一級(jí)推薦）、《肝癌靶向治療專家共識(shí)》《中國肝癌多學(xué)科綜合治療專家共識(shí)》《中國肝癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療（TACE）臨床實(shí)踐指南（2023年版）》等多個(gè)肝癌治療領(lǐng)域的指南/共識(shí)。多納非尼已經(jīng)被證明是一個(gè)療效確切、安全性良好、患者可及和風(fēng)險(xiǎn)獲益平衡良好的靶向治療新藥。