近日，鹽酸杰克替尼片（簡(jiǎn)稱：杰克替尼）治療蘆可替尼不耐受、蘆可替尼復(fù)發(fā)/難治的中高危骨髓纖維化患者的兩項(xiàng)II期臨床研究同時(shí)被國(guó)際血液學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《美國(guó)血液學(xué)雜志》（American Journal of Hematolgy， AJH）（IF：12.8）正式接收，將在近期全文發(fā)表，標(biāo)志著中國(guó)骨髓纖維化領(lǐng)域的研究再次取得令人矚目的成績(jī)。杰克替尼作為中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)的JAK抑制劑，憑借這兩項(xiàng)研究，再次登頂國(guó)際血液學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊。

        為了及時(shí)傳遞學(xué)術(shù)前沿資訊，特邀文章通訊作者、ZGJAK006和ZGJAK017兩項(xiàng)研究的主要研究者，來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科的金潔教授，對(duì)這兩項(xiàng)研究的重點(diǎn)內(nèi)容和臨床價(jià)值進(jìn)行了解讀：

再次直面未滿足的臨床需求，是信心和實(shí)力的體現(xiàn)
        兩項(xiàng)研究探索的目標(biāo)人群分別為：蘆可替尼不耐受的中高危骨髓纖維化患者、蘆可替尼復(fù)發(fā)/難治的中高危骨髓纖維化患者，相對(duì)于未經(jīng)蘆可替尼治療的患者，這部分患者生活質(zhì)量更差、生存期更短，國(guó)際上僅Pacritinib能部分解決蘆可替尼不耐受的問題，對(duì)于蘆可替尼復(fù)發(fā)/難治的患者，更是沒有獲批的藥物。國(guó)內(nèi)尚沒有任何可以治療蘆可替尼不耐受、蘆可替尼復(fù)發(fā)/難治的標(biāo)準(zhǔn)藥物，僅能對(duì)癥支持治療。大多數(shù)患者在蘆可替尼停藥后，出現(xiàn)癥狀復(fù)發(fā)和脾臟腫大惡化[1]，研究結(jié)果顯示，約13.5%的患者在蘆可替尼停藥2-21天后發(fā)生蘆可替尼停藥綜合征（RDS），其表現(xiàn)為呼吸窘迫、敗血癥樣休克、彌散性血管內(nèi)凝血，影響患者生命安全；而且在停用蘆可替尼治療的MF患者中，停藥后的中位總生存期僅為6個(gè)月，1年和2年時(shí)的總生存率分別為34%和25%[2]。這兩項(xiàng)研究，是針對(duì)國(guó)內(nèi)中高危骨髓纖維化治療中亟需滿足的臨床需求，真正地解決了臨床的困境。

科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯吭O(shè)計(jì)確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性
        兩篇文章發(fā)表的數(shù)據(jù)，分別來源于鹽酸杰克替尼片用于蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗(yàn)（方案編號(hào)：ZGJAK006）和鹽酸杰克替尼片治療蘆可替尼難治或復(fù)發(fā)的骨髓纖維化患者的有效性和安全性的II期臨床試驗(yàn)（方案編號(hào)：ZGJAK017）。兩項(xiàng)研究，納入根據(jù)DIPSS分級(jí)達(dá)到中?；蚋呶５墓撬枥w維化患者，所有患者之前均接受過蘆可替尼治療，且需至少分別滿足下列條件：蘆可替尼不耐受：既往接受過或正在接受蘆可替尼治療不少于28天（除外過敏所致）的患者，且：在蘆可替尼治療期間仍舊需要紅細(xì)胞輸注或輸注頻率增加者，或發(fā)生3級(jí)或以上血小板計(jì)數(shù)降低，或發(fā)生3級(jí)或以上貧血，或發(fā)生3級(jí)或以上血腫/出血。蘆可替尼難治：服用蘆可替尼治療累計(jì)≥3個(gè)月，MRI/CT檢查顯示與服用蘆可替尼前比較，脾臟體積縮小<10%，或觸診較服用蘆可替尼前脾臟縮小＜30%；蘆可替尼治療后復(fù)發(fā)：服用蘆可替尼治療累計(jì)≥3個(gè)月，同服用蘆可替尼前比較，脾臟響應(yīng)后，再次增大（較服用蘆可替尼前，脾臟體積縮小<10%，或觸診脾臟縮?。?0%）。

        兩項(xiàng)研究均為多中心、單臂研究，均使用杰克替尼100 mg Bid治療，采用國(guó)際金標(biāo)準(zhǔn)--24周時(shí)脾臟體積較基線縮小≥35%的受試者比例（SVR35）作為主要有效性終點(diǎn)指標(biāo)，通過獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）評(píng)估鹽酸杰克替尼片治療的療效，同時(shí)觀察長(zhǎng)期治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。兩項(xiàng)研究設(shè)計(jì)均參照國(guó)際上同類研究的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，包括主要終點(diǎn)指標(biāo)的選擇、獨(dú)立中心影像進(jìn)行療效評(píng)估的設(shè)置等，因而結(jié)果具有可比性，可靠性高。

有效性顯著提升，安全性良好，有望為MF患者提供“中國(guó)方案”
        ZGJAK006試驗(yàn)中，共有44名蘆可替尼不耐受的MF患者接受了鹽酸杰克替尼片100 mg Bid的治療，24周時(shí)，脾臟體積較基線縮小≥35%的受試者比例（簡(jiǎn)稱SVR35）為43.2%；MF相關(guān)體質(zhì)性癥狀評(píng)分改善50%及以上受試者的比例（TSS50）為61.8%；在基線血紅蛋白≤100 g/L的輸血非依賴的受試者中，有41.9%的受試者在治療期間血紅蛋白水平升高≥20 g/L。鹽酸杰克替尼片在治療蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化患者中，不僅具有非常好的有效性，而且總體安全性和耐受性良好。

        ZGJAK017試驗(yàn)中，共計(jì)34名蘆可替尼難治或復(fù)發(fā)的骨髓纖維化患者接受了鹽酸杰克替尼片100 mg Bid的治療。24周時(shí)，SVR35為32.4%；MF相關(guān)體質(zhì)性癥狀評(píng)分改善≥50%的百分比（TSS50）為46.4%；在基線血紅蛋白≤100 g/L的非輸血依賴的受試者中，有50.0%的受試者在治療期間血紅蛋白水平升高≥20 g/L。受試者總體安全性良好，說明鹽酸杰克替尼片在治療蘆可替尼難治或復(fù)發(fā)的骨髓纖維化患者中，同樣顯示出優(yōu)異的療效和良好的安全性，具有同類藥物最佳的潛質(zhì)。

        綜上所述，杰克替尼治療中國(guó)蘆可替尼不耐受、蘆可替尼復(fù)發(fā)/難治的骨髓纖維化患者顯示出了優(yōu)異的安全性和有效性，表現(xiàn)尤為突出，具有Best-in-Class的潛質(zhì)。

        最后，感謝參加這兩項(xiàng)研究的研究者、受試者及家屬和公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)。

關(guān)于鹽酸杰克替尼片
        鹽酸杰克替尼是公司自主研發(fā)的一種新型JAK抑制劑類藥物，屬于1類新藥，公司擁有該產(chǎn)品的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。杰克替尼對(duì)Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用，且對(duì)JAK2和TYK2的抑制作用最強(qiáng)。另外，杰克替尼還可以通過抑制激活素受體1（ACVR1）活性，降低鐵調(diào)素轉(zhuǎn)錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發(fā)生率和減少輸血依賴。

        杰克替尼片目前正在開展多個(gè)免疫炎癥性疾病和纖維化疾病的臨床研究。2022年10月，公司提交的杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化適應(yīng)癥的NDA申請(qǐng)已獲NMPA受理，杰克替尼片成為第一個(gè)提交NDA的國(guó)產(chǎn)JAK抑制劑類創(chuàng)新藥物；同時(shí)，杰克替尼片用于蘆可替尼不耐受患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成隨訪，結(jié)果達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)；杰克替尼片用于蘆可替尼復(fù)發(fā)/難治的骨髓纖維化患者的安全性和有效性的IIB期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成隨訪，結(jié)果良好。此外，公司正在開展杰克替尼片用于重癥斑禿（III期）、中重度特應(yīng)性皮炎（III期）、強(qiáng)直性脊柱炎（III期）、特發(fā)性肺纖維化（II期）、移植物抗宿主病（II期）、中重度斑塊狀銀屑病（II期）等自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)，并于2022年獲得了系統(tǒng)性紅斑狼瘡和重型新型冠狀病毒肺炎適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)批件。此外，杰克替尼片治療骨髓纖維化獲得了美國(guó)FDA的孤兒藥資格認(rèn)定，在美國(guó)的I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)；用于治療重癥斑禿的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。杰克替尼片用于治療骨髓纖維化的研究獲得國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)立項(xiàng)支持。