2022年5月27日，澤璟制藥（股票代碼：688266.SH）宣布，甲苯磺酸多納非尼片兩項研究最新數(shù)據(jù)，以及一項肝膽外科醫(yī)生調(diào)研結(jié)果，被ASCO大會接收為“在線發(fā)表”。

        今年的ASCO大會主題為“Advancing Equitable Cancer Care Through Innovation（通過創(chuàng)新，促進合理有效的腫瘤治療）”。自2020年以來，ASCO首次恢復(fù)線下會議，并采用線上+線下結(jié)合的會議模式，ASCO致力于呈現(xiàn)更多重要研究發(fā)現(xiàn)和臨床數(shù)據(jù)成果，以此平臺與來自世界各地的腫瘤學(xué)者分享腫瘤領(lǐng)域內(nèi)最新的學(xué)術(shù)成果和更優(yōu)化的診療方案。來自我國多個頂尖腫瘤醫(yī)學(xué)團隊針對多納非尼治療的階段性研究結(jié)果也如期而至。

        在ASCO官網(wǎng)公布的甲苯磺酸多納非尼片相關(guān)研究成果摘要標題和內(nèi)容介紹如下：

Part 1         JS001D-C-103 

主題：甲苯磺酸多納非尼片、抗PD-1單抗聯(lián)合經(jīng)動脈化療栓塞（TACE）治療不能手術(shù)切除的肝細胞癌（HCC）

摘要編號：e16197

        JS001D-C-103是一項I期多中心臨床研究，旨在評估多納非尼聯(lián)合特瑞普利單抗和經(jīng)動脈化療栓塞（TACE）治療晚期肝癌的安全性和耐受性。入組人群均為臨床診斷或經(jīng)病理組織學(xué)和/或細胞學(xué)確診的不能手術(shù)切除的肝細胞癌患者。研究采用“3+3”劑量遞增設(shè)計，所有患者接受特瑞普利單抗240mg Q3W，多納非尼劑量從100mg QD、150mg QD、100mg BID逐漸遞增，同時聯(lián)合TACE治療。

        截止該中期分析時，研究納入25例患者，其中22例患者有HBV感染，2例患者有HCV感染。根據(jù)巴塞羅那分期（BCLC） A/B/C期患者各有4/17/4人，BCLC B期患者占比68%。多納非尼的RP2D （Ⅱ期推薦劑量）為100mg BID，未觀察到DLT?！?治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）的發(fā)生率僅為36%。

        截止該分析進行時，中位隨訪時間105（1-358）天，16例患者進行了至少一次療效評價?？傮w患者的客觀緩解率（ORR，mRECIST標準）為62.5%，其中完全緩解（CR）3例，部分緩解（PR）7例。B期患者ORR高達83.3%，mPFS尚未達到。

Part 2         ZGDLH002 

主題：甲苯磺酸多納非尼片聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體輔助治療肝細胞癌（HCC）的有效性和安全性臨床研究初步數(shù)據(jù)

摘要編號：e16131

        ZGDLH002是一項由浙大一院肝膽胰外科梁廷波團隊發(fā)起的單中心研究，肝切除后伴高危復(fù)發(fā)因素的HCC患者接受最長持續(xù)6個月的多納非尼聯(lián)合PD-1單抗輔助治療。本研究旨在評估甲苯磺酸多納非尼片聯(lián)合已上市重組人源化抗PD-1單克隆抗體輔助治療肝細胞癌術(shù)后高危復(fù)發(fā)患者的有效性和安全性。

        從2020年6月至2021年12月，入組13例BCLC A-B期的HCC患者，其中11例（84.6%）有微血管侵犯（MVI；8例M1，3例M2），11例（84.6%）術(shù)前僅有單個腫瘤。4例（30.8%）患者腫瘤最大直徑≥5 cm，4例（30.8%）患者有衛(wèi)星灶?；诓±砗陀跋駥W(xué)評估的中位腫瘤直徑分別為3.00 cm（IQR 2.60-6.00）和3.29 cm（IQR 2.20-6.50）。

        共有11例患者納入療效分析（另2例因疾病基線特征不符合入選標準被排除）。中位隨訪時間為8.3個月（IQR 2.90-14.40）。2例患者出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，1年累積無復(fù)發(fā)生存率為80%（90%CI, 49%-93%），中位RFS未達到。治療9周后QoL顯示出改善的趨勢。

        在安全性方面，有7例（53.8%）患者發(fā)生3級TRAE，無4級或5級TRAE。常見TRAE包括ALT升高（53.8%）、AST升高（53.8%）、血膽紅素升高（38.5%）、白細胞計數(shù)降低（38.5%）、血小板計數(shù)降低（38.5%）和皮疹（38.5%）。

Part 3

主題：肝細胞癌（HCC）術(shù)后輔助藥物治療臨床現(xiàn)狀：一項肝膽外科醫(yī)生調(diào)研

摘要編號：e16127

        在中國抗癌協(xié)會肝癌專委會的指導(dǎo)下，澤璟制藥協(xié)助中青年肝癌專家們發(fā)起了《肝癌術(shù)后輔助治療現(xiàn)狀調(diào)研》的項目，旨在為未來建立肝癌術(shù)后輔助治療標準體系提供基線參考。

        自2021 年9月至11月，共收錄了511份問卷。接受調(diào)研的醫(yī)生70.3%來自綜合醫(yī)院，且三級醫(yī)院占比91.2%。醫(yī)生在判斷患者適合或不適合術(shù)后輔助藥物治療時，考量的主要是腫瘤因素和病人因素。分析得出醫(yī)生決定施行輔助藥物治療的患者具有以下一個或多個特征：腫瘤分期處于IIa-IIIb期，腫瘤切除情況為R1切緣狀態(tài)，肝功能為Child-Pugh A/B，術(shù)后恢復(fù)情況較好，有合并微血管侵犯、大血管癌栓、肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中1個及以上高危復(fù)發(fā)因素，有肝癌相關(guān)病史（如HBV/HCV病史）且有負擔治療的經(jīng)濟能力。 

        在臨床具況方面，醫(yī)生使用的術(shù)后輔助治療比例最高的是靶向單藥治療，其次是TACE和多手段聯(lián)合治療。在使用多手段聯(lián)合治療的醫(yī)生中，靶向藥物聯(lián)合免疫治療最常被使用。因此可見，靶向藥物是術(shù)后輔助治療的基石選擇。醫(yī)生認為患者經(jīng)濟狀況和不良反應(yīng)發(fā)生率是影響其治療依從性的主要因素。醫(yī)生對未來術(shù)后輔助治療藥物最大的需求是希望新藥的不良反應(yīng)低、新藥療效更好且醫(yī)保報銷比例高。 

        目前，盡管沒有獲批的輔助藥物治療，中國臨床醫(yī)生在實際應(yīng)用中最常用于輔助治療的藥物與國內(nèi)指南中對于晚期HCC系統(tǒng)抗腫瘤治療的推薦方案基本一致。這項調(diào)研報告一定程度上反映了我國肝癌輔助治療現(xiàn)狀和未滿足的臨床需求，期待未來肝癌的術(shù)后輔助治療能有重大突破，為更多肝癌患者帶來長期生存。