歐洲皮膚與性病學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學(xué)術(shù)盛會(huì)——第30屆歐洲皮膚與性病學(xué)會(huì)（EVDA）于2021年09月29日起正式在線上召開。在本次會(huì)議最具學(xué)術(shù)價(jià)值的口頭報(bào)告環(huán)節(jié)，鹽酸杰克替尼片治療重度斑禿的II期臨床研究結(jié)果（方案編號：ZGJAK003）由本研究主要研究者中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院陸前進(jìn)教授于2021年09月30日18時(shí)05分（北京時(shí)間）在EADV大會(huì)上公布，標(biāo)志著國際皮膚與性病學(xué)界對該研究的高度認(rèn)可。
        在此項(xiàng)開放、隨機(jī)、多中心的II期臨床試驗(yàn)（ZGJAK003）中，共計(jì)入組111例重癥斑禿患者，患者入組標(biāo)準(zhǔn)為采用脫發(fā)嚴(yán)重程度評分工具（SALT）評分≥50%。符合入排標(biāo)準(zhǔn)的受試者隨機(jī)分組后分別接受鹽酸杰克替尼片150mg QD、200mg QD或50mg BID的治療。試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)為有效率，定義為24周SALT評分較基線降低達(dá)50%及以上（SALT50）的受試者比率。研究結(jié)果顯示：82例完成24周療效評價(jià)的受試者中，50mg BID、150mg QD和200mg QD三組的有效率分別為59.2%、63.3%和60.0%；第24周的SALT評分相對基線的中位變化各組分別為52.25%、58.13%和54.33%。包括未完成24周療效評價(jià)的111例受試者三組總體有效率則分別為50.0%、48.7%和37.5%。各劑量組的耐受性和安全性良好。根據(jù)《中國斑禿臨床診療指南2019》，SALT評分≥50%的重癥斑禿患者不經(jīng)治療只有約8%可以恢復(fù)。ZGJAK003研究是JAK抑制劑鹽酸杰克替尼在重度斑禿人群中完成的首個(gè)臨床試驗(yàn)，目前，鹽酸杰克替尼片治療重度斑禿患者的III期臨床試驗(yàn)（ZGJAK018）正在開展中。
        本次EADV公布的II期臨床試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果和數(shù)據(jù)如下：
        背景及目的：
        斑禿（AA）是一種常見的炎癥性非瘢痕性脫發(fā)。本病臨床表現(xiàn)為頭皮突然發(fā)生的邊界清晰的圓形斑狀脫發(fā)，約半數(shù)患者反復(fù)發(fā)作，可遷延數(shù)年或數(shù)十年。嚴(yán)重者可致整個(gè)頭皮，甚至全身無毛發(fā)生長。鹽酸杰克替尼片是一種新型JAK小分子抑制劑，目前正在進(jìn)行的研究包括AA在內(nèi)的自身免疫性疾病患者。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽和多中心II期試驗(yàn)，評估了三種不同劑量鹽酸杰克替尼片對重度AA患者的療效和安全性(NCT04034134)。
        材料與方法：
        在簽署知情同意書后，符合入排標(biāo)準(zhǔn)的重度AA成年患者（定義為頭皮總脫發(fā)面積≥50%且穩(wěn)定至少6個(gè)月）根據(jù)脫發(fā)嚴(yán)重程度（50%~74% vs. 75%~99% vs. 100%）進(jìn)行分層，并隨機(jī)分配至鹽酸杰克替尼片150mg QD、200mg QD或50mg BID，空腹給藥。主要療效終點(diǎn)是第24周脫發(fā)嚴(yán)重程度評分工具(SALT50)相對于基線降低50%及以上的患者百分比。其他臨床終點(diǎn)是第24周(W24)達(dá)到SALT評分≤20的患者百分比。
        結(jié)果：
        共計(jì)111名受試者被隨機(jī)（4:3:3）分配到3個(gè)劑量組（分別為150mg 39例、200mg 40例和50mg 32例），且均進(jìn)入意向性分析集(ITT)中。年齡、性別、SALT評分和脫發(fā)嚴(yán)重程度的基線特征在各組中基本平衡；全體受試者的平均SALT評分為83.09分。所有受試者距首次診斷AA的平均時(shí)間為3.83年。主要療效指標(biāo)顯示：第24周達(dá)SALT50的受試者比例各組分別為48.7%(19/39)、37.5%(15/40)和50.0%(16/32)。其他療效指標(biāo)顯示：第24周SALT評分≤20的比率分別為25.6%(10/39)、22.5%(9/40)和21.9%(7/32)。共計(jì)82名受試者（各組分別為30、25和27名）完成了基線及第24周的SALT評估，第24周的SALT評分相對基線的中位變化各組分別為58.13%、54.33%和52.25%；有效率則分別為63.3%、 60.0%和59.2%。在安全性上，鹽酸杰克替尼片總體安全性和耐受性良好，共計(jì)91%(101/111)的受試者報(bào)告了治療期間不良事件(TEAE)，其中中性粒細(xì)胞減少(21.6%)、上呼吸道感染(18.0%)和頭暈(17.1%)是最常見的TEAE，且絕大部分TEAE都是1-2級，組間報(bào)告的TEAE百分比相似。
        結(jié)論：
        鹽酸杰克替尼片在重癥斑禿患者中具有良好的耐受性、安全性和有效性。鹽酸杰克替尼片各劑量組都顯示良好的治療效果，150mg QD 和50mg BID的給藥劑量組比200mg QD相對效果更佳。

關(guān)于鹽酸杰克替尼片
        鹽酸杰克替尼片是澤璟制藥自主研發(fā)的小分子JAK激酶抑制劑新藥，屬于1類新藥，公司擁有該產(chǎn)品的自主知識產(chǎn)權(quán)。目前，公司正在同步開展“鹽酸杰克替尼片治療重癥斑禿的有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照III期臨床試驗(yàn)”、“一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對照、多中心評價(jià)鹽酸杰克替尼片對照羥基脲片治療中高危骨髓纖維化患者的有效性和安全性的III期臨床試驗(yàn)”及“治療蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化IIb期臨床試驗(yàn)”三項(xiàng)關(guān)鍵注冊試驗(yàn)。鹽酸杰克替尼片正在國內(nèi)開展的其他臨床研究包括：特發(fā)性肺纖維化、強(qiáng)直性脊柱炎、中重度斑塊狀銀屑病、中重度特應(yīng)性皮炎、移植物抗宿主病等。
        鹽酸杰克替尼片治療骨髓纖維化獲得了美國FDA的孤兒藥資格認(rèn)定，并已獲得美國FDA的臨床試驗(yàn)許可。