2021年9月16日至21日，全球頂級腫瘤峰會(huì)——?dú)W洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）2021年會(huì)以線上形式召開。在此次會(huì)議上，澤璟制藥“多納非尼對比索拉非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的II/III期臨床研究（ZGDH3）的探索性亞組分析“的摘要成功入選壁報(bào)交流（壁報(bào)編號(hào)：935P），標(biāo)志著該研究的成果再次得到國際腫瘤學(xué)界的認(rèn)可。

ZGDH3探索性亞組分析結(jié)果
#01 背景
        ZGDH3研究是一項(xiàng)在中國人群中進(jìn)行的多納非尼與索拉非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的頭對頭比較II/III期臨床研究，由南京金陵醫(yī)院秦叔逵教授和四川大學(xué)華西醫(yī)院畢鋒教授共同牽頭，全國37家腫瘤中心聯(lián)合開展。該研究共納入668例受試者，是迄今為止一線治療晚期肝癌入組中國患者最多的、并最接近中國肝癌患者真實(shí)情況的大型III期臨床研究，主要研究終點(diǎn)為總生存期（OS）。研究結(jié)果已證實(shí)，多納非尼與索拉非尼相比，能夠顯著延長晚期HCC患者的總生存期，并在幾乎全部預(yù)設(shè)的亞組分析中亦顯示出較索拉非尼具有更優(yōu)生存獲益的趨勢。同時(shí)，多納非尼也具有更好的安全性和耐受性。本次ESMO大會(huì)發(fā)布的壁報(bào)旨在進(jìn)一步探索和評估具有其他基線臨床特征的亞組患者，能否從多納非尼的治療中取得更優(yōu)的生存獲益。
#02 方法
        本分析基于ZGDH3研究的意向治療分析人群（ITT，所有經(jīng)隨機(jī)化分組的患者）。針對每個(gè)亞組進(jìn)行多納非尼與索拉非尼的OS的比較，中位OS由Kaplan-Miere法評估，采用分層Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型來計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)比（HR）及其95%置信區(qū)間（CI）。
#03 結(jié)果
        總共668例患者納入分析（兩組各334例）。多納非尼組的OS獲益在大多數(shù)亞組中均顯示出優(yōu)于索拉非尼組的趨勢（HR的點(diǎn)估計(jì)＜1），并且在以下亞組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：ECOG PS評分為1分（p=0.0462）、 AST正常（p =0.0439）、既往未接受介入治療（p =0.0433）、無肺部靶病灶（p =0.0062）、有淋巴結(jié)靶病灶（p =0.0277）、年齡≥65歲（p =0.0089）以及BMI＜25（p =0.0054）。尤其在年齡≥65歲的患者中，多納非尼組和索拉非尼組的中位OS分別為12.1和 8.9個(gè)月，多納非尼組獲益顯著（HR 0.516，95% CI 0.315～0.847）。

多納非尼對比索拉非尼的探索性亞組分析OS結(jié)果


#04 結(jié)論
        多納非尼在大多數(shù)基線特征亞組中均展現(xiàn)出較索拉非尼更優(yōu)的生存獲益，進(jìn)一步確證了多納非尼一線治療晚期HCC的優(yōu)良療效。

關(guān)于甲苯磺酸多納非尼片
        甲苯磺酸多納非尼片（簡稱“多納非尼”）是澤璟制藥開發(fā)的口服多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，屬于1類新藥，公司擁有該產(chǎn)品獨(dú)立的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。臨床前藥理學(xué)研究證實(shí)，多納非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管的形成，發(fā)揮多重抑制、多靶點(diǎn)阻斷的抗腫瘤作用。多納非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅲ期注冊臨床研究結(jié)果顯示：與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)一線治療藥物索拉非尼相比，在未接受過系統(tǒng)治療的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性晚期肝細(xì)胞癌患者中，多納非尼治療組的總生存期顯著優(yōu)于索拉非尼治療組，達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著性且具有臨床意義的延長。此外，多納非尼組在3級及以上不良事件發(fā)生率、與藥物相關(guān)的導(dǎo)致停藥或減量的不良事件發(fā)生率等方面均顯示出更優(yōu)的安全性。
        多納非尼已于2021年6月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者。同時(shí)，多納非尼治療碘難治性分化型甲狀腺癌的Ⅲ期臨床研究已取得成功；多納非尼與抗PD-1/L1單抗、雙特異抗體KN046聯(lián)合治療晚期肝細(xì)胞癌等多種惡性腫瘤的臨床研究正在進(jìn)行之中。