歐洲血液學領域規(guī)模最大的國際學術盛會——第26屆歐洲血液學協(xié)會年會（2021 EHA）于2021年6月9日起正式在線上召開。在本次會議最具學術價值的口頭報告環(huán)節(jié)，杰克替尼治療中、高危骨髓纖維化的II期臨床研究結(jié)果（方案編號：ZGJAK002）由本研究主要研究者浙江大學第一附屬醫(yī)院血液科金潔教授于2021年6月11日上午9點（歐洲中部時間）在EHA大會上公布，標志著國際血液學界對該研究的高度認可。

      在此項開放、隨機、多中心的Ⅱ期臨床試驗（ZGJAK002）中，共計入組104例中、高危骨髓纖維化患者，按1:1隨機分為兩組（ITT集，兩組各52例），分別口服鹽酸杰克替尼片100mg每日兩次（BID）或200mg 每日一次（QD）。結(jié)果顯示，鹽酸杰克替尼片治療24周，100mg BID組和200mg QD組脾臟體積縮小≥35%（SVR35）的比例分別為51.9%和30.8%，組間差異有統(tǒng)計學意義（p = 0.0459）。治療24周后，兩組合計的TSS評分降低 ≥50%的患者比例100mg BID組和200mg QD組的比例分別為57.7%和53.8%，患者生活質(zhì)量得到了改善。鹽酸杰克替尼片可改善貧血，升高血紅蛋白，并減少輸血依賴。鹽酸杰克替尼片在中國中、高危骨髓纖維化患者中是安全和耐受的。目前，鹽酸杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化的III期臨床試驗正在開展中，治療劑量為100mg BID。

EHA口頭報告ZGJAK002臨床試驗數(shù)據(jù)概述

（1）方法
      在此項開放、隨機、多中心的Ⅱ期臨床試驗（ZGJAK002）中, 全國21家中心招募了包括原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細胞增多癥后骨髓纖維化（Post-PV-MF）或原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化（Post-ET-MF）的患者；且根據(jù)動態(tài)國際預后評分系統(tǒng)（DIPSS-Plus）為中危-2或高危的患者，或中危-1伴有癥狀性的脾或肝腫大的患者，需要治療的患者按1:1隨機分為兩組，分別口服鹽酸杰克替尼片100mg每日兩次（BID）或200mg 每日一次（QD），直至發(fā)生不可耐受的毒性或疾病進展。主要終點為：治療24周時，脾臟體積較基線時縮小 ≥ 35%的患者比例（SVR35）；關鍵次要終點包括：治療24周時：（1）骨髓增生性腫瘤癥狀評估總評分（MPN-SAF-TSS）降低 ≥50%的患者比例；（2）紅細胞輸注和血紅蛋白的改善；（3）安全性。有效性分析集為意向分析集（ITT）。
（2）結(jié)果 
      2019年1月至2020年11月，共計104例患者（ITT集，兩組各52例）完成了24周治療和計劃訪視，全部納入ITT集。結(jié)果顯示，鹽酸杰克替尼片治療24周，100mg BID組和200mg QD組SVR35的比例分別為51.9%（27/52）和30.8%（16/52），組間差異有統(tǒng)計學意義（p = 0.0459），100mg BID組顯著優(yōu)于200mg QD組。治療24周后，合計87例患者出現(xiàn)不同程度的脾臟體積縮小。兩組合計的TSS評分降低 ≥50%的患者比例均超過一半，100mg BID組和200mg QD組的比例分別為57.7%（30/52）和53.8%（28/52），組間無統(tǒng)計學差異。兩組平均TSS下降百分率分別為53.03%和35.87%。治療24周后，合計84例患者的疾病相關癥狀得到改善。鹽酸杰克替尼片可改善貧血，合計49例基線血紅蛋白≤ 100g/L且輸血非依賴的患者中，16例患者經(jīng)杰克替尼治療后血紅蛋白升高至少20g/L。此外，輸血依賴的患者數(shù)量也由基線時的5例降為3例。
      在安全性方面，所有受試者中，97.1%發(fā)生了不良事件（ADR），其中36.5%發(fā)生≥3級的ADR。12例受試者因ADR導致退出研究。治療期間最常見的不良事件（TEAE）大多為1級或2級，其中，血液學不良事件有貧血（51.0%）、血小板減少癥（41.3%）和中性粒細胞減少（21.2%），≥3級的血液學不良事件發(fā)生率低；最常見的非血液學TEAE為上呼吸道感染（27.9%）、血肌酐升高（26.9%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（22.1%）和膽紅素升高（19.2%）?？傮w而言，鹽酸杰克替尼片在中國中、高危骨髓纖維化患者中是安全和耐受的。
（3）結(jié)論
      鹽酸杰克替尼片治療中、高危骨髓纖維化具有非常好的有效性和安全性，100mg BID組的有效性顯著優(yōu)于200mg QD組，而且可改善疾病相關的癥狀和升高血紅蛋白水平。
      鹽酸杰克替尼片有望成為中、高危骨髓纖維化患者的優(yōu)選藥物之一。

關于鹽酸杰克替尼片
      鹽酸杰克替尼片是公司自主研發(fā)的小分子JAK激酶抑制劑新藥，屬于1類新藥，公司擁有該產(chǎn)品的自主知識產(chǎn)權。公司目前正在開展“一項隨機、雙盲、雙模擬、平行對照、多中心評價鹽酸杰克替尼片對照羥基脲片治療中高危骨髓纖維化患者的有效性和安全性的Ⅲ期臨床試驗”以及“治療蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化IIb期臨床試驗”兩項關鍵注冊試驗。鹽酸杰克替尼片正在國內(nèi)開展的其他臨床研究包括：重癥斑禿、特發(fā)性肺纖維化、強直性脊柱炎、中重度斑塊狀銀屑病、中重度特應性皮炎、移植物抗宿主病等。
      鹽酸杰克替尼片治療骨髓纖維化獲得了美國FDA的孤兒藥資格認定，并已獲得美國FDA的臨床試驗許可。